Les perturbateurs endocriniens font grossir

Dr Mariana Fernández

L'épidémie d'obésité et de maladies comme le diabète peut être causée par des obésogènes. Savez-vous ce qu'ils sont et où ils se trouvent?

L'obésité s'explique traditionnellement par un déséquilibre de l' équilibre énergétique du corps lorsqu'il y a augmentation de l'apport calorique et diminution de la dépense énergétique.

Cependant, l'alimentation, l'activité physique ou la génétique ne semblent pas expliquer, à elles seules, l' augmentation évidente de l'obésité et du surpoids dans notre société et par conséquent, d'autres facteurs biologiques, comportementaux et environnementaux doivent être considérés comme des causes de ces processus.

En fait, le surpoids et l'obésité ont augmenté de façon si spectaculaire au cours des dernières décennies qu'ils constituent un problème majeur de santé publique . Il faut tenir compte du fait que peser plus que nécessaire augmente le risque de souffrir de nombreuses autres pathologies telles que les maladies cardiovasculaires, la résistance à l'insuline, le diabète de type 2, l'hypertension, la dyslipidémie et certains types de cancer.

Le danger d'une exposition continue à de faibles doses de produits chimiques

Cette augmentation de l'obésité et du surpoids a lieu dans la seconde moitié du siècle dernier et coïncide avec une augmentation progressive de la production et de l'utilisation de composés chimiques de synthèse, utiles dans de nombreux biens de consommation. Pour se faire une idée, l'inventaire européen des substances chimiques répertorie plus de 80 000 composés pour lesquels nous disposons d'informations toxicologiques très limitées.

De nombreux facteurs différents peuvent participer à un problème complexe tel que l'obésité . Parmi eux, les polluants environnementaux, même s'il est difficile d'établir l'association entre les composés chimiques qui font grossir sans s'en rendre compte (obésogènes) et la réponse métabolique endocrinienne dans le corps humain.

1. Ils interfèrent avec l'équilibre hormonal

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) avait déjà suggéré en 2002 que certains effets indésirables observés sur la santé humaine pouvaient être attribués à une exposition à des composés chimiques perturbateurs endocriniens (DE) , définis comme des substances capables d'altérer l'équilibre hormonal et le développement. embryonnaire et avoir des effets néfastes sur la santé d'un organisme vivant, ainsi que de sa progéniture.

Toujours en 2002, l'hypothèse de la relation causale entre l'obésité et l'exposition aux composés chimiques a été formulée après analyse de la corrélation entre l'augmentation de la fréquence du surpoids dans la population adulte et l'augmentation de la production de produits chimiques industriels.

2. Ils modifient le métabolisme des graisses

Le terme obésogène comprend aujourd'hui des composés chimiques DE, d'origine et de structure très diverses , et définit fonctionnellement les substances chimiques qui régulent de manière inappropriée le métabolisme des graisses et l'adipogenèse, modifiant les voies de signalisation, à la fois hormonales et neuronales.

Parmi les obésogènes se trouvent des composés chimiques capables d'augmenter le nombre de cellules graisseuses (hyperplasie) ou de favoriser le stockage des graisses dans les cellules existantes (hypertrophie). Ces composés peuvent altérer la différenciation des préadipocytes ou leur fonction, en plus d'initier ou de déréguler l'homéostasie hormonale (équilibre).

3. Modifier la sensation d'appétit et de satiété

L'hypothèse obésogène propose également que ces composés chimiques puissent agir indirectement en altérant le métabolisme basal (énergie minimale dont la cellule a besoin pour remplir des fonctions essentielles, comme la respiration), le bilan énergétique (favorisant le stockage des calories), le contrôle hormonal de l'appétit et le la satiété , ainsi que les mécanismes qui coordonnent la réponse de l'organisme aux fluctuations nutritionnelles quotidiennes.

Types de substances obésogènes

Jusqu'à présent, la communauté scientifique a identifié plus d'une vingtaine de composés chimiques obésogènes , qui ont démontré leur activité à la fois dans des modèles in vitro - dans des lignées cellulaires de souris et des cellules souches - et dans des modèles expérimentaux.

La liste comprend des substances liposolubles qui peuvent être stockées dans les cellules du tissu adipeux, qui modifieraient la fonction des tissus adipeux, telles que:

  • Pesticides organochlorés (OC)
  • Polychlorobiphényles (PCB)
  • Éthers diphényliques polybromés (PBDE)
  • Composés chimiques perfluorés (PFC)
  • Organotinoïdes tels que le tributylétain (TBT)
  • Composés organostanniques

D'autres obésogènes non persistants pénètrent dans l'organisme quotidiennement et quotidiennement, et bien qu'ils soient rapidement excrétés, leur exposition continue contribue à la dose interne . Parmi ceux-ci figurent:

  • Le bisphénol A (BPA), composant polycarbonate majoritaire des résines plastiques et époxy.
  • Certains phtalates .

Étapes de la vie les plus vulnérables

Comme pour les autres effets sur la santé liés à l'exposition à l'ED, le moment vital dans lequel cette exposition se produit détermine les conséquences dans l'organisme . Ainsi, l'exposition du fœtus pendant la grossesse a des résultats très différents de ceux attendus si elle survient chez l'individu adulte.

L'embryon, le fœtus et le nouveau-né sont extrêmement sensibles à cette exposition et les effets indésirables sont généralement plus graves que chez les adultes. De cette manière, l'hypothèse d'une perturbation endocrinienne-obésogène est conforme à la théorie qui propose que l'exposition à la dysfonction érectile pendant les premiers stades de la vie pourrait prédisposer la personne à augmenter sa masse grasse et à développer de l'obésité.

Par exemple, les femmes enceintes qui ont prescrit du diéthylstilbestrol (DES) pour prévenir les avortements prématurés étaient des enfants qui avaient une augmentation du poids corporel , en plus de malformations congénitales spécifiques mises en évidence par une augmentation de la graisse abdominale.

L'exposition à la dysfonction érectile pendant la période prénatale ou la petite enfance pourrait agir sur les cellules souches avec une réduction des précurseurs osseux et une augmentation des progéniteurs adipocytaires.

Altérations épigénétiques

Certaines données indiquent qu'une exposition précoce à la dysfonction érectile modifierait la programmation épigénétique des adipocytes (mécanismes qui régulent l'expression des gènes sans modification de l'ADN), ainsi que leur distribution, qui pourrait se manifester à l'âge adulte ou en sénescence et affecter à la progéniture et même aux générations suivantes.

Cette transmission se produit même en l'absence d'expositions indésirables continues, étendant ainsi le cycle de l'obésité et du syndrome métabolique. Ces modifications épigénétiques peuvent être réversibles . Savoir comment ils contribuent à la transmission de l'obésité et du dysfonctionnement métabolique peut aider à prévenir le syndrome métabolique programmé.

Faible dose, bons effets

Un autre aspect à souligner dans la perturbation endocrinienne obésogène est, sans aucun doute, le fait qu'il n'y a pas de seuil de concentration précis pour le développement de l'effet, car celui -ci dépend entre autres du moment hormonal de la personne exposée . Pour cette raison, la dose ou le niveau d'exposition peut être bien inférieur à la limite de sécurité reconnue pour les aspects toxicologiques autres que la perturbation endocrinienne.

De plus, les obésogènes, comme les autres ED, sont capables de générer des courbes dose-réponse non monotones (l'effet maximal est obtenu non pas à des doses plus élevées mais à des doses plus faibles), ce qui rend difficile de prédire ce qui se passe à faibles doses. , une fois connue la réponse aux valeurs élevées utilisées dans les tests toxicologiques expérimentaux.

Ainsi, par exemple, le poids des animaux utilisés en expérimentation est affecté par l'exposition de leurs mères à un mélange de polluants-obésogènes, avec des résultats différents et opposés selon qu'ils sont à fortes ou faibles doses.

L'avenir de la recherche

Des études épidémiologiques sont nécessaires pour clarifier l'incohérence des résultats actuellement connus et publiés sur l'exposition à l'obésogène et l'obésité humaine. De plus, plus d'informations sont nécessaires pour de nombreux ED-obésogènes pour lesquels le profil d'exposition humaine est inconnu.

Il est nécessaire d'incorporer dans l'évaluation des risques sur la santé humaine de nouvelles approches des études à travers les marqueurs dits «de charge totale» qui permettent le calcul de l'exposition combinée à plusieurs ED, comme cela se produit dans la réalité .

De nouvelles études devraient évaluer l'exposition pendant les fenêtres de sensibilité (grossesse, allaitement, puberté) et inclure des mesures plus sensibles de l'obésité, telles que le pourcentage de masse grasse, stratifier les résultats par sexe et âge et établir de longues périodes de suivi pour ainsi pouvoir établir des effets à long terme.

L'identification des substances chimiques liées au développement de l'obésité et de ses complications métaboliques contribuerait à établir les recommandations et exigences relatives à la sécurité des denrées alimentaires et des biens de consommation. En fin de compte, cela améliorerait les politiques de santé publique.

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